Influenza A (H1N1) 2009 antikorları-tıbbi çeviri-makale tercüme-medikal sunum

Güney yarım kürenin 2009 kışında meydana gelen ilk pandemik dalga sonrası Avustralya ,New South Wales halkında oluşan Influenza A (H1N1) 2009 antikorları

Giriş

pandemik (H1N1) 2009 - pH1N1 ilk dalgası avustralyada mayıs ayında başlamıştı [1]. pH1N1 enfeksiyonu influenza seszonun ortalamasından daha şiddetli veya yaygın olduğunu tartışması mevcuttur [2]. klinik enfeksiyonlar daha çok hafif ve okul çocuklarını ve genç yetişkinleri etkilememktedir. ortalama influenza sezonuna karşılaştırıldığında onaylanmış vaka ve laboratuar sayılarında artış olmuştur, bunun halk bilinci, tıbbi konsultasyon, ve laboratuar testlerinin sayılarında artışıyla açıklanabilir [3]. hastalık profili mevsimsel grip ile benzer olmasına rağmen, pH1N1 enfeksiyonu genç hastalarda daha fazla hastaneye ve yoğun bakım ünitesine yatışolmaktadır. viral pnömonitis nedeniyle yoğun bakım ünitesine yatış geçen yıla oranla 15 kat fazla olmuştur ve en yüksek 25-49 yaş gruubudur: yoğun bakım ünitesinde yatan hastanın %93 oranında 65 yaş altıydı[4]. New South Wales (NSW) deki acil servis gözlemleri 2009 kış boyunca ateşli solunum hastalıkların oranlarının yüksek olduğunu göstermiştir, fakat ne influenzanın etkisiyle ölümler armıştır ne de mortalitede artış olmuştur [3]. pH1N1 enfeksiyonun gerçek oranlarını hesaplamak zordur veya epidemiyolojik verilerde coğrafik ve yaş guruplardaki farklılıkları ayırt etmek zordur, fakat populasyonunun enfeksiyon ve immünite prevalansı hakkında bilgiler aşı dağıtım politikası ve pH1N1 nın sonraki dalgalarını planlamada gereklidir.sero araştırmaları laboratuar , hospitalizasyon, ve mortalite bildirimlerini desteklemek için yaygın biçimde kullanıldı [5]. bu çalışmanın amacı, influenza A pH1N1 nın subtiplerinin hemaglütünin inhibisyon antikorlarının çocuk ve yetişkinlerde prevalansını belirlemektir.

Metodlar

Örnekler

NSW(New South Wales) deki klinik biyokimya laboraturlarında ağustos veya eylül için için gönderilen serum veya lityum heparin işlenmiş örnekleri sağlayabilecekleri soruldu ve aksi takdirde iptal edildi. NSW deki ilk epidemik dalga patlaması olduktan sonra 3-11 hafta bu periyod devam etti, ve monovalent pH1N1 aşı önce kullanıma açıldı. seroprevalans da % 10-15 , en kötü vakalarda yaş grubunda %95, güven aralığı %7 belirleyecek güçta örnek sayısı hesaplandı. bu çalışmada her yedi yaş gruplarının r NSW sakinlerinden yaklaşık eşit sayıda örnekleri test etmeyi amaçlanmıştır (çocuk: okul öncesi:0-4 yaş, ilk okul :5-11 yaş, lise:12-17 yaş, ve yetişkinler 18-34, 35-64, 65-85, total örnek sayısı 1200. NSW populasyonu kırsal ve kentsel deneklerin postakodu kullanılarak elde edildi. deneklere farklı tanımlayıcı kodlar verildi , sadece yaş , cinsiyet, ve hasta postakodu kaydedildi. pH1N1 e karşı önceden oluşmuş antikorlaeı ölçmek için, 2007-2008 yıllardaki influenza olmayan saklanmış serolojik testleri ayrıca test edildi. prepandemic sera için örneklem büyüklüğü durumu büyük ölçüde tespit edildi ama her yaş grubundan yaklaşık 50 denek test etmek amaçladık. tanısal testlerde kullanılan örneklerin dışındakiler kullanılmadı. ulusal serosurveys performansında uzun zamandır devam eden uygulama ile uyumlu olarak, bu çalışmada kullanılan örnekler için aydınlatılmış onam alınmadı. tüm örnekler test öncesinde sadece yaş , postakodu kayıt edildi.

Antijenler

HI için kullanılan antijen nfluenza A/California/07/2009 (pH1N1) virusunun gama ışınyla işaretlenmişti, bu testler WHO tarafından sağlandı. Antijenler yeni sezonda Brisbane/59/ 2007/H1N1, New Caledonia/20/1999/H1N1, Brisbane/10/ 2007/H3N2, ve Wisconsin/67/2005/H3N2 elde edilmişti.

Hemaglutinasyon inhibisyon (HI) ölçümü

kurulan metodlarla pH1N1spesifik subtipleri geliştirilmiştir. önceki çalışmalar antikoagulan olarak lithium heparin kullanılması plazma antikor titresinin etkilemediği gösterilmiştir.

EDTA ya göre daha tutarlı sonuçlar verdiği için sadece lithium heparin karıştırılmış plasmaörnekleri kullanıldı. kısaca örnekler 1/5 oranında dilüe edildi, Vibrio cholerae receptor seri katlama dilüsyonlar, oda sıcaklığında 1 saat 96-V-alt microtitre tablalarda antijenlerle reaksiyona girmektedir. 1-2 saat sonra , hemaglutinasyon tam inhibisyonu gösteren son seyreltmede iki bağımsız operatörler tarafından okundu. bu çalışmade titresi 40 olanlar "pozitif" olarak belirlenendi.

Istatistiksel analiz

Coğrafik ortalama titreleri (GMTs) her coğrafik bölgelerdeki yaş kilo ,cinsiyet persantilleri alındıktan sonra ortalama 5 örneğin titresi ölçülerek hesaplanmıştır.bütün coğrafik bölgelerde post-pandemik örnekler incelendiğinde çok genç ve çok yaşlı kişilerde orantısız olarak fazla temsil edilerek dizayn edilmiştir. NSW de kiposta kodları coğrafik olarak gruplandırıldı, bazı bölgelerde orantısız temsil vardı. Numunenin ilk dizaynında, dizayn ağırlıkları gerekli çünkü , yaş ve posta kodu tabakaları arasında seçim homojen olmayan olasılık hesabını hesaplanacaktır. NSW nüfusun bölümlerinin alt ve üst sınırını eşitlemek için, hem öncesi ve sonrası pandemi örnekleri için yazılan tabakalaşma ağırlıkları da dengelemede beş- yaş grubu ve coğrafik bölge yaratılmıştır [6]. katmanlaşma sonrasındaki ağırlıklar tarama kullanılarak hesaplandı, her tabakalaşma sonrası vaka sayıları küçüktü [7,8,9]. . Statistical Sub divisions Sydney dışında Sydney ve İstatistik Bölümleri içinde bölgeleri tanımlamak için kullanıldı. bireylerin postakodlarıyla sosyoekonomik durumları belirlendi. sosyoekonomik durumlar Alanlar için Sosyo-Ekonomik Endeksleri (SEIFA) ABStarafından geliştirilmiş formlarla sınıflandırıldı [11] ağırlıklı oranlarda farklılıklar Rao-Scott Ki-kare testi kullanılarak test edildi. pre-pandemik ve post-pandemik örnekleri arasında oranlarda farklılıklar için güven aralıkları 10.000 tekrarlamalı önyükleme kullanılarak hesaplanmıştır [12]. Odds oranları ağırlıklı değişkenli lojistik regresyon kullanılarak hesaplandı. SAS versiyonu 9.1.3 (SAS Institute Inc, Cary, NC) bütün ağırlığı ve istatistiksel analiz için kullanıldı.

Sonuçlar

doğum kohort/yaş-grup ile pre- ve post pandemik seroprevalans

2007-2008 yıllarında toplanan pre-pandemik toplam 474 örnek test edildi. 1998 veya sonrasında doğan 53 çocuğun sadece birinde antikor titresi > 40 belirlendi. genel olarak, hastaların %12.8 inde antikor titresi >40 önceden vardı. Beş genç doğum (1944 sonra doğanlar) Kohortlar arasındaki prepandemik pH1N1 antikorlarının titresi > 40 olan prevalansları arasında büyük farklılık yoktu, pandemi prevalansı 1925-1944 doğum kohort yüksekti (Table 1). 2009 ağustos ve eylül aylarında toplanan post-pandemik 1247 örneklerin toplamı test edildi. NSW populasyonunda pH1N1 antikor titresinin >40 prevalansı , ilk dalgadan sonra %28.4 (kadın %29, erkek %27.7 farklılık büyük değildi) . post-pandemik 1975–1991 (40.1%), 1992–1997 (40.0%) ve pre pandemik 1925 (49.4%; Table 1) bu periyodlarda seroprevalanslar en yüksekti. pre- ve post pandemik periodlar arasında seroprevalansta ortalama artış %15.6 idi , 1944 sonrası doğum kohortlarında ki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı bulundu. 0-4 ve 5-11 yaş gruplarında artış istatistiksel olarak anlamlı değildi, ancak bu iki grup %1,6- 13,7 'ye artış, kombine edildiğinde; fark% 12.1 önemli oranda anlamlıydı. 1925–44 ve pre-1925 doğum kohortların seroprevalanslardaki belirgin azalma istatiksel olarak anlamlı değildi (Table 1, Figure 1)..

pH1N1 seroprevalansında Coğrafi sosyoekonomik farklılıklar

sidney bölgesi ve NSW nin kalan bölgesi arasındaki pre- ve post pandemik örneklerde pH1N1 antikorlarının seroprevalansı karşılaştırıldı (Table 2). bölgeler arasındaki pre-pandemik örneklerin seroprevalansında önemli farklılık yoktu, fakat pre-vepost pandemik örnekler arasındaki pH1N1 seroprevalansı sidney bölgesinde NSW göre daha yüksek bulundu (19.3% vs 9.6%, Table 2). Sonuçlar aynı zamanda Avustralya (ARIA) kategorilerinin erişilebilirlik / uzaklığı indeksi ile değerlendirildi. seroprevalans erişebilirliğin (kent) olduğu yerde en yüksek ,ama erişilebilirlik sınıflamasına göre aradaki fark anlamlı değildi (p =0.30). son olarak, seroprevalans alan dilimi için sosyoekonomik endeksleri arasında posta kodları baz alınarak karşılaştırıldı. sosyoekonomik duruma göre seroprevalans % 25.5-33.3 arasında değişmektedir, fakat farklılıklar istatiksel olarak anlamlı değildi (p= 0.58).

pH1N1 antikor seviyeleri ve diğer yeni sezon influenza A virüsleri

pH1N1 antikorlarına ek olarak, subtip/mevsimsel influenza A virüsene karşı gelişmiş zincir-spesifik Hİ antikorları postpandemik örneklerde ölçülmüştür. farklı yaş grupları/doğum kohortlarında en yüksek seroprevalanslar: 5–11 (1998–2004) ve 12–17 yaş (1992–1997) Brisbane için /59/2007/H1; 5–11 (1998–2004), 12–17 (1992–1997) ve 18–34 yaş (1975–1991) New Caledonia için/ 20/1999/H1; 12–17 (1992–1997) Wisconsin için/67/2005/ H3 ve 5–11 (1998–2004) Brisbane için 10/2007/H3. her beş virüs için farklı yaş gruplarında seroprevalans ve GMTs da önemli farklılıklar mevcuttu (Table 3). mevsimsel influenza A ya karşı gelişen HI antikor titreleri>40 örnekleri pH1N1 antikorların titreleri >40 ile karşılaştırılmasının oranları (Table 4). pH1N1 antikorlarının olması veya olmaması arasında anlamlı ilişki yoktu.

Tartışma

avustralyada 2009 yılının güney yarım küre kışı boyunca pH1N1epidemik peryodu 18 hafta sürdü [1,3]. yayılma oranları , vakaları doğrulayan laboratuar sayıları,epidemik piklerin zamanlaması, ve hastane ve yoğun bakıma alınma oranlarında eyalat ve büyük şehirlerde farklıydı [1,3,4]. vakaların çoğu okul çağı çocuklarından oluşmuştu ve bunlar genelde hafif olduğu için laboraturda doğrulanmamaıştır. 0-4 ve 50-59 yaş grublarında hastaneye alınma oranları en yüksekti, fakat normal mevsimsel gripte 60 yaş üstü yetişkinlerin ortalamalarından düşüktü [3]. yaklaşık hastaların üçte biri pH1N1 influenza ilişkili hastalıklardan dolayı yoğunbakıma alınmış, bunlarda altta yatan risk faktörleri yoktu, en çok mekanik ventilasyon gerekli oldu ve en az %14 ü öldü [4]. farklı yaş grupları ve coğrafik bölgelerde gerçek enfeksiyon oranlarını hesaplamak beklenen ikinci enfeksiyon dalgası için aşılama politikasını ve planlamasını belirlemede gereklidir. Klinik ve epidemiyolojik veriler tek başına yetersizdir, hafif veya aseptomatik enfeksiyonlar kayıt edilmemişti ve klinik görünüm ve oranlar farklı yaş gruplarında değişmektedir. labaratuar tanısal stratejileri eyaletler arasında ve pandemik periyodun farklı zamanlarında değişmektedir. pH1N1 virüsü en çok tesbit edilmesine rağmen,aynı zamanda mevsimsel influenza A/H3N2 ve A/H1N1 nın sirkülasyonu en azından erken pandemi içinde devam etmektedir [13]. Tüm yaş grupları ve coğrafi bölgeleri kapsayan bir seroprevalansı çalışması,daha güncel ve daha kapsamlı uygulanabilir bir veri kaynağıdır. influenzanın serosurveyası faklı influenza A subtiplerinin çapraz reaksiyonundan , değişken ve kısa ömürlü influenza antikor cevabı, tekrarlayan önceki enfeksiyonlar,HI nın teknik zorlukları, viral nötralizasyon ölçümlerinden dolayı karışmaktadır [14]. Daha önce [5] gösterilmiştir ki, bazı teorik dezavantajları rağmen, Bu çalışmada kullanılan fırsatçı örnekleme stratejisinin sonuçları birçok aşı ile önlenebilir hastalıkların serosurveillance için (dezavantajları da var) rastgele toplanan örneklerden karşılaştırılabilen sonuçlar üretebilir. Bu örnekleme stratejisinin temsiliyeti arttırmak için, post pandemik sera için yaş ve coğrafik baz alınan örnekleme kullandık, ve NSW populasyon yapısını en iyi temsilini başarmak için tabakalaşma sonrası ağırlıklarının örneklemesi kabul edildi. Bu serosurvey ilk güney yarımkürede rapor edilmektedir, pH1N1 epidemisi ile olğan kış influenza ve solunumsal virüslerle çakıştı. Bildirim ve yatış verileri tarafından gösterildiği gibi sonuçlar bu salgının epidemiyolojik özelliklerinin birçoğunu doğruladı. Genomik ve proteomik çalışmalar pH1N1 nin Kuzey Amerika domuz H1N1 ve A / H1N1 (1918) virüs salgını ve farklı son mevsimlik A/H1N1 ve diğer 20. yüzyıl pandemik influenza A virüslerine daha çok benzediğini göstermiştir [15,16,17]. pH1N1 nin konakçıya özgü genomik işaretleri, esas olarak domuz gibi yüksek düzeyde inflenza A /H1N1(1918) kimliği göstermektedir. 2009 pandemisinin başlangıcından beri, fonksiyonel viral genlerde mutasyonlar oluşması virulanstaki değişmeler ve/veya insanların adaptasyonunu yansıtmaktadır, fakat antijenik değişime kanıt bulunamamıştır [17]. pH1N1 ve influenza A/H1N1(1918) arasındaki benzerlikler, 2009 pandemi öncesi toplanan bir dizi sera araştırmaları göstermiştir [16,18,19]. varsa eğer birkaç çoçuk ve %10 dan az genç yetişkinde pH1N1 çapra reaksiyonu ile >40 titrede antikorı nötralize etmektedir, oysa 65> yaş yetişkinlerin üçte biri önemli titreleri mevcuttur. mevsimsel influenza aşılaması GMT de mevsimsel A/H1N1 antikorlarını birçok kat artırırken , o hafif birşekilde sonuçlandı,GMT de pH1N1 antikorlarının çapraz reaksiyonu genç yetişkinlerde iki kat artmıştı, çocuk ve >60 yaş yetişkinlerin hiç birinde yoktu [18,19]. Bu sonuçlar pH1N1 ve mevsimlik A / H1N1 antijenik farklılığını gsteren diğer kanıtlarla uyumludur, fakat mevsimsel H1N1 aşılaması önceden bulunan çapraz reaktif pH1N1 antikorların seviyelerini yükselttiğini düşündürmektedir. Bu Çin'in güneyinde bir aşılanmamış bir serosurvey sonuçlarını tarafından desteklenmektedir, >60 yaş deneklerin pandemik serasında hiçbir çapraz reaksiyon gösteren pH1N1antikor saptanmamıştır, genel olarak immunize olmayan populasyonda, pH1N1 antikor düzeyleri mevsimsel influenza aşısı yapılmasından sonra artmamıştır. otörler pH1N1 antikor çapraz reaksiyonunun batı populasyonunda görülmesinin nedeni eski mevsimsel H1N1 virüslerinden [19] çok tekrarlayan influenza aşılaması olduğunu bildirmektedir[20]. bizim çalışmamaızdaki 85 yaş üzeri deneklerin çoğunun pre pandemik örneklerindeki çapra reaksiyon , İngiltere ve Finlandiya'dan son çalışmaların sonuçları ile uyumludur [21,22]. ingilterede, HI antikorlarının titreleri >1:32 çapraz reaksiyon gösteren örneklerin oranları 0-4 yaş çoçuklarda %1.8 ve 80 yaş ve üzeri yetişkinlerde %31.3 dedir. bu eğilim finlandiyadada benzerdi,1919 dan önce doğan insanlarda pH1N1 antikor çapraz reaksiyonu 96%, 1920 ve 1944 arasında doğanlarla karşılaştırıldığında 14–77% oranındadır. 1920 yılından önce doğan bir çok birey influenza A / H1N1(1918) virusüne maruz kalmış ve mevsimsel influenza A virüsü ve/veya aşısı A/H1N1(1918) karşı immuniteyi artırmış ve pH1N1 karşı çapraz reaktif immunite gelişmiştir. bu mevcut pandemi sırasında önemli düzeyde influenza enfeksiyonun bu yaş grubunda olmasını açıklar. NSW halkının yaklaşık %16 da pH1N1 antikor titresi >40 seroprevalans artışını 2009 güney yarım küre kışında gösterdik. artışlar 65 yaşından küçük yaş grubunda sınırlı kalmıştı, özellikle 12–17 (1992–7 doğum cohort) ve 18–34 (1975–91) yaş grubunda sırasıyla 34.5% ve 24.3% artış bulundu. benzer bir çalışmada, Miller seroprevalans artışında yaşla ilişkili farklılıkların olduğunu enfeksiyon oranlarının yüksek olduğu Londra ve batı Midlandda göstermiştir, fakat diğer bölgelerdeki artış sadece15 yaş altı çocuklarda olmuştur[21]. Singapurda, dört yetişkin kohortta ki yetişkinlerin serakonversiyon oranları :askeri personel de %29, genel populasyonda %13.5, hastane personelinde ve uzun süreli bakım sakinlerinde %1. Ileri yaş düşük serokonversiyon oranları ile ilişkili bulunmuştur [23]. bizim çalışmamızda, sidney bölgesindeki seroprevalans artış oranları (19.3%) NSW nin kalanından iki kat fazla olduğu belirlenmiştir (9.6%). ingiltere ve singapurdan gelen veriler birleştirildiğinde, yoğun populasyonlarda enfeksiyon oranlarının yüksek olduğunu göstermiştir. pH1N1 spesifik antikorlara ek olarak, biz ayrıca post pandemic örneklerden A/H1N1 ve iki A/H3N2 suşlarını da içeren yeni mevsimsel virüslerin antikorlarının prevalansı da çalıştık. genel olarak aynı genç yaş grubunda en yüksek seroprevalans oranları ve GMTs , pH1N1 antikorları en yaygındır, ama bazı şuşlarda varyasyonlar olmaktadır.pH1N1 antikorlarının seroprevalansında diğer dört mevsimsel influenza A virüsleriyle karşılaştırıldığında major farklılık 85 yaşın üzerinde olmaktadır. bu yaşlı insanların çok genç iken ilk influenza A virusune maruz kalması , mevsimsel influenza A virüsü veya aşıyla yanıtta artış oluşması hipotezini desteklemektedir. yeni mevsimsel influenza A virüs aşıları pH1N1 e karşı hafif koruma sağlayabilir önerisi, antijenik farklılıklara rağmen, daha önce ileri sürülmüştür [20,24,25], ama diğerleri tarafından itiraz edilmiştir [26,27]. çalışmamamız küçük fakat pH1N1 antikorlarının ve mevsimsel Brisbane/59/2007A/H3N2 antikorlarının bulunması arasındaki önemli negatif ilişi bu öneriyi destekleyebilir. özetle, biz en yüksek enfeksiyon oranlarını 12 yaş üzeri çocuklarda ve orta yaşlı yetişkinlerde olduğunu gösterdik. daha önceki klinik ve epidemiyolojik verileri teyit etti. Beklendiği gibi, enfeksiyon oranları Sydneyden daha küçük şehir ve NSW kırsal alanlarda daha yüksekti. bu çalışma yaşlı yaş grubunda (>85 yaş ve 65–85 yaş) antijenik olarak influenza A ya benzer virüslere önceki maruz kalındığına kanıt sağladı. NSW genel enfeksiyon oranları pH1N1 infeksiyonu 2010 kış influenza sezonunda yüksek pH1N1 aşı alımı olmadıkça, küçük yaş grubunda muhtamelan tekrarlayacağını göstermiştir.